@misc{Białas_Arkadiusz_Niskocząsteczkowe_2008,
 author={Białas, Arkadiusz},
 contributor={Mucha, Artur. Promotor},
 year={2008},
 rights={Wszystkie prawa zastrzeżone (Copyright)},
 publisher={Politechnika Wrocławska},
 language={pol},
 abstract={Dysertacja jest poświęcona syntezie nowych kowalencyjnych inhibitorów gingipain. Gingipainy są proteazami cysteinowymi izolowanymi z bakterii P. gingivalis uznanymi za najistotniejsze czynniki etiologiczne w powstawaniu paradontozy. W oparciu o strukturę krystaliczną kompleksu gingipainy R2 z inhibitorem D-Phe-Phe-Arg-CH2Cl zaprojektowano nowe ligandy zawierające w strukturze resztę P2 komplementarną do wnęki wiążącej S2 enzymu używając metod symulacyjnych. Wykorzystując oprogramowanie do projektowania w oparciu o homologię docelowych enzymów zaproponowano model 3D gingipainy K (Kgp), której struktura krystaliczna do tej pory nie jest znana. Model ten użyto do projektowania ligandów Kgp. Analiza zależności struktura-aktywność dla najaktywniejszych sposród zsyntezowanych chlorometyloketonów umożliwiła zaplanowanie budowy mniej reaktywnych (bardziej selektywnych) inhibitorów z grupy akceptorów Michael'a i oksiranów, dla których opracowano dogodne metody syntezy.},
 type={rozprawa doktorska},
 title={Niskocząsteczkowe inhibitory gingipain},
 keywords={gingipainy, paradontoza, reakcja HWE, chlorometyloketony, akceptory Michael'a, olefinacja Wittiga, inhibitory kowalencyjne, proteazy cysteinowe, acyloksymetyloketony, epoksydy},
}